“小细胞”可以阻止化疗的副作用

 作者:冉煌徼     |      日期:2017-12-16 11:04:26
作者:Linda Geddes,波士顿细菌可以成为癌症治疗的未来吗这可能听起来不太可能,但已经创建了可以将高剂量药物组合运送到确切需要的地方的小型细胞,而不会将它们释放到大循环中它们可以适应几乎任何体内肿瘤组织,并可以结束与化疗药物相关的许多毒副作用,因为它们在靶细胞内不会释放它们的有效负载这也意味着需要的药物要少得多当细菌分裂时,它们通常在它们的中心进行但澳大利亚悉尼EnGeneIC公司的Himanshu Brahmbhatt和Jennifer MacDiarmid发现了一种强迫它们分叉的方法,每次都会产生小芽的细胞质他们还发现可以将一系列不同的药物包装到这些颗粒中这些“迷你细菌”或公司称之为EnGeneIC Delivery Vehicles(EDV),价格便宜且易于生产,可用作靶向给药载体 “他们看起来像细菌,但他们没有染色体而且没有生命,”MacDiarmid说 “并且因为它们具有刚性膜,所以它们在注射时不会分解,因此它们将其有效负载快乐地带到目标部位”由于附着在其表面的双特异性抗体,EDV能够选择性地靶向不同的组织抗体的一个臂对EDV具有特异性,并通过接头分子与第二抗体连接,第二抗体对靶组织上的蛋白质具有特异性 - 例如,乳腺癌细胞上的Her2受体,也是赫赛汀靶向的供应癌细胞的血管经常渗漏这一事实也有助于靶向,并且巧合的是,400纳米EDV是通过这些孔落入肿瘤组织的完美尺寸 “在静脉内给药后2小时内,超过30%的剂量最终会进入肿瘤微环境”,Brahmbhatt于5月3日在马萨诸塞州波士顿的RNAi 2007上发表了研究结果一旦EDV与正确的细胞结合,它们就会被内化并分解 - 将药物释放到细胞中,在那里它可以生效为了测试EDV是否可以将药物输送到体内肿瘤,MacDiarmid和Brahmbhatt将一种名为阿霉素的抗癌药物包装到EDV中,EDV靶向人乳腺癌,白血病和卵巢肿瘤然后他们将它们注射到用这些肿瘤类型异种移植的小鼠中与未治疗的小鼠相比,该治疗导致肿瘤生长的高度显着抑制,而与直接施用阿霉素时相比,需要更低剂量的药物用其他化学治疗和分子靶向药物获得了类似的结果当给予含有多柔比星的靶向EDV时,患有晚期非霍奇金淋巴瘤的狗显示出显着的肿瘤消退,并且猪和猴的安全性测试迄今未显示出针对EDV的毒性或显着免疫反应的迹象 EnGeneIC希望在2007年底开始进行人体试验“我们还没有找到一种你无法装载的药物,”MacDiarmid说,并且EnGeneIC认为EDV可以让癌症患者服用高剂量的多种药物,因此增加找到适合他们的机会的机会由于存在严重副作用的风险,肿瘤学家通常不愿开多种药物 - 如果他们这样做,他们通常会减少剂量以限制毒性 “EDV给药的药物量比直接给药的数量少了几千倍,”美国纽约冷泉港实验室主任,EnGeneIc团队顾问布鲁斯斯蒂尔曼说 “这一点,再加上你可以将药物直接靶向靶组织的事实,意味着副作用的减少可能是特别的”小鼠的初步结果也表明,EDV也可用于提供像RNA这样的新疗法干扰(RNAi),其中一个主要障碍是找到有针对性的传递方法 EDV包装的短发夹RNA,旨在敲除导致多重耐药性的蛋白质的产生,在移植人子宫癌移植物的小鼠中逆转对阿霉素的抗性细菌纳米粒子是一个非常有趣的概念,美国波士顿Beth Israel Deaconess医学中心的癌症和RNAi专家Johannes Fruehauf说:“以前开发靶向纳米粒子的努力都集中在合成方法上,这些方法非常昂贵在这里,他们使用的细菌就像小biorobots“期刊参考:癌细胞(第11卷,